江西迪赛诺制药有限公司一期二次新增医药原料药及中间体项目环境影响报告书拟批准公示

项目名称

江 (略) 一期二次新增医药原料药及中间体项目

建设地点

樟树盐化工业基地内（江 (略) 现有厂区内）

建设单位

江 (略)

环评机构

江西 (略)

建设项目概况

江 (略) 一期二次新增医药原料药及中间体项 (略) 樟树盐化工业基地江 (略) 现有厂区内，厂区中心地理坐标为东经115°37"33.71"，北纬28°01"7.63"。厂区总占地面积*.15m²，本项目不新增用地，项目北面为 (略) ，南面为空地绿化带，西面为 (略) ， (略) (略) 和利尔康医疗（江西） (略) 。

江 (略) 现有医药原料药及中间体生产项目（以下简称“一期项目”）于2021年7 (略) 生态环境局环评批复（宜环环评〔2021〕48号文），目前在建设中，暂未验收。 (略) 委托知行道合（江西）环保产 (略) 编制了《江 (略) 废气处理装置升级变动环境影响说明》，将废气处理措施变更为酸碱液喷淋+水喷淋+RTO焚烧+SNCR+二级碱吸收+除雾+活性炭吸附，目前在建设中，暂未验收。一期项目获批产品方案：医药中间体10580t/a（其中外售6580t/a，自用4000t/a），包括4-*氧基*酰*酸*酯（102#）400t/a、1-（2,2-二*氧*基）-1,4-二氢-3-*氧基-4-氧代-2,5-吡啶二羧酸-2-*酯（107#）400t/a、（R）-3-氨基*醇（108#）200t/a、3β-胆甾-5,7-二烯-3-醇（803#）40t/a、9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-3β-醇（805#）40t/a、2，4-二氟苄胺（109#）200t/a、氨基*醛缩二*醇（801#）200t/a、N,N-二*基*酰胺二*基缩醛（802#）1000t/a、(S)-5-氯-2-(环*基*炔基)-2-氨基-2-(三氟*基)苯*醇（12#-6）600t/a、联苯二氯苄（806#）3000t/a、氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷酯（10#-5）2600t/a、5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶)-1,3-氧硫杂环戊烷-2-*酸5-*基-2-异*基环己醇酯（110#-5）800t/a、(2S,3S,5S)-5-叔*氧基*酰氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷（105-A）300t/a、（（5-噻唑基）*基）（4-硝基苯基）碳酸酯（105-B）200t/a、N-[N-*基-N-[(2-异*基-4-噻唑基)*基]氨基羰基]-L-缬氨酸（105-F）200t/a、2,6-二*基苯氧基*酸（106-B）200t/a、(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-*基*酸（106-C）200t/a；医药原料药2100t/a，包括依非韦伦（12#）600t/a、利托那韦（105#）100t/a、洛匹那韦（106#）200t/a、拉米夫定（239#）1000t/a、恩曲他滨（110#）200t/a；副产品包括硫酸钠917t/a、亚磷酸1254t/a、氯化钠1224.48t/a、硅醚2062t/a、硼酸三*酯424.5t/a、氯化铵901.215t/a、20%氯化锂溶液365.18t/a、硫酸*酯钠1329t/a、硫酸锌1695.8t/a、硼酸144.8t/a、氢氧化锌238.764t/a、*醇235.6t/a。

江 (略) 一期新增医药原料药及中间体生产项目（以下简称“一期新增项目”）于2022年8 (略) 生态环境局环评批复（宜环环评〔2022〕62号文）。一期新增项目获批产品方案：医药原料药300t/a和医药中间体产品2300t/a，同时对一期项目车间1-3产品减产一半，改扩建完成后，全厂产量11940t/a，包括医药中间体9840t/a，医药原料药2100t/a。

具体为：医药原料药包括莫匹拉韦原料药50t/a、奈玛特韦原料药50t/a、氨糖200t/a；医药中间体包括奈玛特韦片段A50t/a（配套自用25t/a）、奈玛特韦片段B50t/a（配套自用25t/a）、奈玛特韦片段C50t/a（配套自用25t/a）、卡龙酸酐500t/a（配套自用100t/a）、特拉普韦中间体50t/a、R-碳酸*烯酯1500t/a、烟碱100t/a；副产品包括1,2-*二醇1110t/a、碳酸锂13.2t/a。

目前（2,2-二*氧*基）-1,4-二氢-3-*氧基-4-氧代-2,5-吡啶二羧酸-2-*酯（107#）、4-*氧基*酰*酸*酯（102#）、氨基*醛缩二*醇（801#）、N，N-二*基*酰胺二*基缩醛（802#）、氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷酯（10#-5）、利托那韦（105#）及配套中间体、洛匹那韦（106#）及配套中间体正在试生产，其余产品正在建设中。

本项目属于改扩建项目，依托现有工程的三、八、九车间进行建设。产品方案为：医药原料药930t/a和医药中间体1200t/a，同时对现有工程三、八、九车间产品产能减半，改扩建完成后，全厂医药原料药2250t/a、中间体9270t/a，总计11520t/a，较改扩建前产品产能总体减少420t/a。

改扩建产品方案：医药原料药包括阿扎那韦50t/a、达鲁那韦50t/a、阿巴卡韦100t/a、莱特莫韦50t/a、多替拉韦（TDG）200t/a、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）400t/a、苯芴醇300t/a、蒿*醚50t/a；医药中间体包括2-[4-（2-吡啶基）苄基]-肼羧酸叔*酯（148A）50t/a、(2R，3S)-1，2-环氧-3-叔*氧羰基氨基-4-苯基*烷（148B）50t/a、N-*氧羰基-L-叔亮氨酸（148C）50t/a、4-氨基-N-(3-氨基-2-羟基-4-苯基*基)-N-异*基苯磺酰胺（161A）50t/a、161B80t/a、161C50t/a、PMPA300t/a、12#-3300t/a。副产品：碳酸锂122.206t/a、三*胺盐酸盐273.081t/a、硫酸钠132.009t/a、*酸钠177.518t/a、咪唑70.42t/a、硼酸三*酯17.409t/a、氯化钠262.419t/a、对*苯磺酸叔*醇镁283.233t/a。

改扩建主要工艺过程：以对溴苯*醛、原*酸三*酯、对*苯磺酸等为原料，*醇为溶剂，经过加成反应（烷基化反应）得到148-A-0；148-A-0与镁通过格氏反应得到中间体；中间体和2-氯吡啶、水经过反应得到148-A-1；148-A-1与肼基*酸叔*酯、*酸钠通过加成反应、还原反应（烷基化反应）得到148A粗品，再经减压浓缩、溶解析出、洗涤、烘干得到148A产品；以氯酮、还原酶等为原料，磷酸二氢钾为催化剂，*醇、异*醇为溶剂，经过酶催化还原反应得到87-B-A2中间品；87-B-A2与氢氧化钾反应得到148B。再经蒸馏、洗涤、水洗、蒸馏、溶解、结晶抽滤、烘干得到148B产品；以*酸铵、三*基*酮酸等为原料，酶催化胺化反应得到L-叔亮氨酸；L-叔亮氨酸和氯*酸*酯经过反应得到N-*氧羰基-L-叔亮氨酸；N-*氧羰基-L-叔亮氨酸先后与氢氧化钠、氯化氢反应精制N-*氧羰基-L-叔亮氨酸粗品（148C）；以*酸*酯、*苯为溶剂，经过分层、蒸馏、离心得到N-*氧羰基-L-叔亮氨酸（148C）；首先以95-a-A1、异*胺等为原料，*醇为溶剂，经加成反应（胺基化反应）得到95-a-A2中间体；95-a-A2和对硝基苯磺酰氯经取代反应得到95-a-A3中间体；95-a-A3经取代反应得到95-a-A4；95-a-A4和氢气通过加氢反应得到95-A粗品（161A），再经过滤、蒸馏、调PH、蒸馏、烘干得到95-A产品（161A）；以N-羟基*二酰亚胺、三光气为原料，N，N二异*基*基胺为溶剂，经过加成反应得到161B粗品；再经抽滤、烘干得到161B产品；以161-C-1、2，2-二*氧基*烷、对*苯磺酸一水合物为原料，*酸*酯为溶剂，经取代反应得到161-C-2；161-C-2与碳酸钙、双氧水通过氧化反应得到161-C-3；161-C-3与次氯酸钠经氧化反应得到161-C-4；161-C-4与膦酰基*酸三*酯通过缩合反应得到161-C-5，同时反应过程生成了*酸钠，*酸钠经过活性炭脱色、减压蒸馏、结晶离心、重结晶、烘干后得到副产*酸钠；161-C-5与硝基*烷通过加成反应得到161-C-6；161-C-6与*醇钠、硫酸通过环合反应得到161-C-7a，同时反应过程生成了硫酸钠，硫酸钠经过水溶解、活性炭脱色、减压蒸馏、结晶离心、重结晶、烘干后得到副产硫酸钠。硼氢化钾与氯化锂生成硼氢化锂，161-C-7a与硼氢化锂反应生成161C和氢氧化锂，再加入盐酸和三*胺，生成氯化锂和三*胺盐酸盐，氯化锂和碳酸钠反应生成碳酸锂粗品，经过水洗过滤、烘干后得到了副产碳酸锂，三*胺盐酸盐经过活性炭脱色、减压蒸馏、结晶离心、重结晶、烘干得到副产三*胺盐酸盐；以148A、148B为原料，叔*醇、*酸*酯、异*醇为溶剂、经开环反应得到148-1中间体；148-1中间体与水经水解反应得到148-2中间体；148-2中间体与148C通过偶联反应生成148-3；148-3与硫酸反应生成阿扎那韦粗品。阿扎那韦粗品经过析晶过滤、干燥粉碎得到阿扎那韦产品；以161C、161B为原料，二氯*烷、三*胺为助剂，通过酯交换反应，经降温析晶、压滤、浓缩蒸馏、降温析晶、离心、洗涤、浓缩蒸馏、离心、干燥等得到161D中间体；161D中间体和161A胺酯交换反应得到达鲁那韦粗品，达鲁那韦粗品，再经溶解、压滤、降温析晶、离心、干燥得到达鲁那韦产品；以242-14、3-氨基*醇为原料，以四氢呋喃、异*醇、三*胺等为溶剂，经成环反应得到242-15；242-15先与CDI反应生成中间体，中间体再与2，4-二氟苄胺生成242-16，反应过程同时生成了咪唑盐酸盐，咪唑盐酸盐先与氢氧化钠反应生产咪唑，再经萃取分层，降温结晶、过滤、烘干后得到副产品咪唑。242-16与水经过反应得到242-17。242-17与氢氧化钠通过成盐反应生成多替拉韦粗品，再经结晶离心、洗涤、干燥得到多替拉韦产品；以86#-3、二正*胺为原料，*醇为溶剂，经胺化反应得到86#-4胺化物；86#-4胺化物与对氯苯*醛经缩合反应得到苯芴醇粗品。苯芴醇粗品经过降温析晶、离心、溶解、萃取分层、浓缩蒸馏、降温结晶、离心、溶解、脱色压滤、浓缩蒸馏、降温结晶、离心干燥得到苯芴醇产品；以82#-2、原*酸三*酯、三氟化硼*醚为原料，*醇为溶剂，经醚化反应得到蒿*醚粗品，同时生成了硼酸三*酯。硼酸三*酯经过减压蒸馏后得到副产硼酸三*酯；蒿*醚粗品经过溶解、脱色、压滤、降温析晶、离心、干燥、粉碎包装得到蒿*醚产品；以111-1、111-2、碳酸氢钠为原料，*醇为溶剂，经取代反应得到111-3；111-3和盐酸经环合反应生成111-4。111-4与碳酸氢钠、环*胺生成111-5，同时反应生成了氯化钠。氯化钠经过溶解、活性炭脱色、减压蒸馏、结晶离心、重结晶烘干后得到副产氯化钠；111-5与硫酸通过成盐反应得到阿巴卡韦粗品。阿巴卡韦粗品经过结晶离心、洗涤、干燥得到阿巴卡韦产品；以R-碳酸*烯酯、腺嘌呤为原料，DMF为溶剂，经取代反应得到160-2；160-2、160-1和叔*醇镁反应生成160-3和对*苯磺酸叔*醇镁、氯化钠。往沉淀物对*苯磺酸叔*醇镁加入一定量的水，洗涤，离心过滤，烘干得到副产对*苯磺酸叔*醇镁。氯化钠母液经过活性炭脱色、减压蒸馏、结晶离心、重结晶烘干后得到副产氯化钠。160-3和水经过水解反应得到PMPA，PMPA先后与盐酸、氢氧化钠反应进行精制得到PMPA粗品。PMPA粗品经过洗涤、干燥后得到产品PMPA；以PMPA、氯*基异*基碳酸酯、三*胺为原料，NMP为溶剂，经取代反应得到泰诺福韦酯；泰诺福韦酯和富马酸经过成盐反应生成TDF粗品。TDF粗品经过析晶离心、洗涤、干燥得到产品TDF；以对氯苯胺、特戊酰氯为原料，*酸异*酯、*基叔*基醚为溶剂，经取代反应得到12-1；氯代正*烷和锂经过取代反应生成*基锂；12-1和*基锂反应生成中间体。中间体再和三氟*酸*酯反应生成12-2、碳酸锂。碳酸锂沉淀加水冲洗，过滤、干燥得到副产碳酸锂。12-2和水通过水解反应生成12#-3粗品。12#-3粗品经过析晶离心、洗涤、干燥得到产品12#-3；以A0-1、A0-2为原料，*酸异*酯为溶剂，经取代反应得到a-1；a-1和氯*酸苯酯经过取代反应生成a-2。a-2和2-*氧基-5-三氟*基苯胺经过取代反应生成a-3;a-3在酸性条件下分解为a-4。a-4和A0-5反应生成a-6-1；a-6-1和水杨酸反应生成a-6。a-6和D-(+)-二苯*酰酒石酸反应生成a-7-S2。a-7-S2和水经过水解反应生成a-8（莱特莫韦）粗品。莱特莫韦粗品经过分层、蒸馏、溶解、压滤、搅拌压滤、洗涤压滤、干燥得到产品莱特莫韦。

主要建设内容：本次扩建工程主要生产设备依托现有项目三、八、九车间设备，新增配套辅助设备及管道等。

本项目总投资15000万元，其中环保投资150万元，占总投资1%。

主要环境影响及预防或者减轻不良环境影响的对策和措施

（一）严格落实水污染防治措施。按“清污分流、雨污分流、分质处理、一水多用”原则，合理制定废水收集、处理方案。项目工艺废水经“三效蒸发”预处理后与其他工艺废水一并经调节池+混凝沉淀+pH调节池+铁碳微电解+芬顿氧化+中和沉淀处理，再与生活污水一并经厌氧池+A/O池+二沉池+BAF+清水池处理后进入厂区污水排放口，经园区污水管 (略) 盐化产业基地污水处理厂深度处理达标后外排，尾水排入赣江。全厂外排废水中污染物pH、色度、COD、BOD₅、氨氮、总氮、总磷、悬浮物、全盐量、氯化 (略) 盐化产业基地污水处理厂接管要求；特征因子中总镍、总氰化物、二氯*烷、硝基苯类、硫化物、石油类、总铜、苯胺类、急性毒性执行《化学合成类制药工业水污染物排放标准》（GB21904-2008）标准；动植物油、锰、*苯、AOX、氟化物、锌、*醛、氯苯、*烯腈、苯酚执行《污水综合排放标准》(GB8978-1996)表4中的一级标准；硼、总钴、1，2-二氯*烷、*醇、吡啶、三*胺参 (略) 地方标准《水污染物综合排放标准》（DB11/307-2013）表3中标准限值；二噁英执行《石油化学工业污染物排放标准》（GB31571-2015）表3中标准限值；经厂区预处理的废水通过园区污水管 (略) 盐化产业基地污水处理厂处理，尾水达到《城镇污水处理厂污染物排放标准》（GB18918-2002）一级A标准后经专管排入赣江。

（二）严格落实大气污染防治措施。项目废气主要为工艺废气、危废暂存间废气、污水处理站废气等有组织废气以及生产车间、污水处理站、罐区等无组织排放废气。工艺废气经过处理后SO₂、NO_x、HCl、氨、颗粒物、氰化氢、光气、二噁英类执行《制药工业大气污染物排放标准》（GB37823-2019）表1、表3中排放限值；*醇、TVOC、非*烷总烃、*苯、二氯*烷、*酸*酯、*腈、* (略) 地方标准《挥发性有机物排放标准第3部分：医药制造业》（DB36/1101.2-2019）中表1、表3中相关标准限值；四氢呋喃、正己烷、二*基*酰胺、*烯酸* (略) 地方标准《挥发性有机物排放标准第2部分：有机化工行业》（DB36/1101.2-2019）中表2中相关标准限值；硫酸雾、氟化物执行《大气污染物综合排放标准》（GB16297-1996）表2中二级标准。

其他工艺废气氯化氢、氨、光气、颗粒物执行《制药工业大气污染物排放标准》（GB37823-2019）表1、表4中排放限值；四氢呋喃、*醛参 (略) 地方标准《挥发性有机物排放标准第2部分：有机化工行业》（DB36/1101.2-2019）中表2中相关标准限值；*醇、TVOC、*苯、非*烷总烃排 (略) 地方标准《挥发性有机物排放标准第3部分：医药制造业》（DB36/1101.2-2019）中表1、表3中相关标准限值；氟化物执行《大气污染物综合排放标准》（GB16297-1996）表2中二级标准。

无组织废气*醇、TVOC、二氯*烷、*酸*酯、*酮、*醛、二*苯、*苯、非*烷总烃排 (略) 地方标准《挥发性有机物排放标准第3部分：医药制造业》（DB36/1101.2-2019）中表3中相关标准限值；TVOC执行《挥发性有机物无组织排放控制标准》（GB37822-2019）要求；氯化氢、氯气执行《制药工业大气污染物排放标准》（GB37823-2019）表4中排放限值；二氧化硫、硫酸雾执行《大气污染物综合排放标准》（GB16297-1996）表2中标准。氨、硫化氢、臭气浓度执行《恶臭污染物排放标准》（GB14554-93）表1标准。企业厂区内NMHC执行《挥发性有机物无组织排放控制标准》（GB37822-2019）表A.1排放限值。

（三）严格落实固体废物分类处置和综合利用措施。应按“资源化、减量化、无害化”处置原则，认真落实固废分类收集、处置和综合利用措施。产生的一般工业固体废物应合法处置，生活垃圾收集后由当地环卫部门统一清运处置。

应在厂区内设置足够容积的一般工业固体废物暂存库和危险废物暂存库。危险废物暂存库设计、建设和运行必须满足《危险废物贮存污染控制标准》（GB18597-2023）要求；一般工业固体废物贮存过程应满足相应防渗漏、防雨淋、防扬尘等环境保护要求。

（四）严格落实噪声污染防治措施。应采取合理布局，选用低噪声设备，采取减振、隔声等措施，以及加强厂区内绿化，厂界噪声满足《工业企业厂界环境噪声排放标准》（GB12348-2008）中2类标准要求。

（五）严格落实土壤和地下水污染防治措施。按“源头控制、分区防治、污染监控、应急响应”相结合的原则做好土壤和地下水污染防治工作，从污染物的产生、入渗、扩散、应急响应全阶段进行控制，严格做好分区防渗措施。按照《报告书》和《评估意见》中要求合理设置地下水及土壤监测布点，制定环境监测计划，加强厂区和周边区域地下水及土壤环境质量监控，一旦发现污染情况，必须立即采取措施，防止污染扩散。

（六）严格落实环境风险防范措施。严格落实《报告书》和《评估意见》提出的各项环境风险防控措施。强化化学品从贮运、使用到生产各个环节的事故防范，物料做到分类、分区存放。设置围堰、防渗排水沟，安装可燃气体，有毒气体监测报警仪器。按环评要求规范保障足够容积的事故应急设施，事故收集装置正常情况下必须空置，一旦发生突发性事故时，企业必须立即停产，启用收集设施收集事故下的废水，待该收集池内废水全部处理完后方可恢复生产，确保突发性事故产生的各类废液、废水不进入外环境。健全企业环境风险防范与应急管理体系，制定全厂环境风险防控措施和突发环境事件应急预案。做好应急设施的检查维护，配套足够的应急物资，特别是有毒有害气体泄漏风险防范和应急处置措施、物资要保障到位。突发环境事件应急预案（ (略) 、县生态环境部门备案）应与相邻企业、当地政府进行有效衔接，定期协同有关部门开展应急演练。

（七）落实规范排污口要求。 (略) 、市排污口规范化要求设置各类排污口和标识并建档。

（八）项目周围规划控制要求。根据《报告书》和《评估意见》结论，设置以一车间至九车间、污水处理站边界外延100m，综合罐区边界外延200m的卫生防护距离。你公司应配合规划部门，严格控制好本项目周边规划，项目卫生防护距离范围内不得新建居民住宅、 (略) 等环境敏感建筑。

（九）信息公开要求。你公司应依法实施信息公开，接受社会监督。项目应定期公示企业环境报告，公布污染物排放和环境管理情况。